哮喘是种异质，具有不同的临床表型和内型1。不同哮喘内型的症特征及病理机制差异。举例，过敏哮喘与嗜酸粒细胞哮喘中2型症因子水平可有升，而非2型哮喘常与中粒细胞浸润联系2。现时，跟着生物靶向疗冉冉参加临床，基于生物标记物水平评估哮喘内型成为疗的艰辛前提，而入清爽不同哮喘内型的发生发展偏激背后各条症通路的交织互作至关艰辛。本文系统梳理哮喘内在纵横交错的气说念症采集、厘清不同哮喘内型触及的症机制并探究靶向症通路个体化疗的势，为临床个体化贬责重度哮喘提供参考依据。
分型有别，不同哮喘内型发达为不同症特征
根据2型症在哮喘发病中的作用，不错分为2型及非2型哮喘1,3，不同哮喘内型激活的症通路差异。2型哮喘是重度哮喘的主要内型，与2型哮喘对应的临床表型包括早发过敏哮喘、晚发捏续嗜酸粒细胞哮喘等。2型哮喘以2型症因子如白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13抒发为特征，患者可能发达为呼出气氧化氮(FeNO)、外周或诱痰嗜酸粒细胞(EOS)水平任推敲升，或受过敏原驱动1。不同于2型哮喘，非2型哮喘可划分为中粒细胞型、气说念重塑型和糖皮质激素不敏锐型。非2型哮喘患者体内滋扰素-γ(IFN-γ)、坏死因子-α(TNF-α)、IL-17等联系症因子活跃，中粒细胞浸润明4。
此外，临床不雅察发现，同哮喘患者可能同期存在多条症通路的激活，同期具备2型及非2型症特征。举例，在哮喘患者中，过敏原驱动的气说念症可在早期不雅察到气说念内中粒细胞的浸润，后期EOS在气说念中积存5，辅导2型及非2型症通路均被激活。当今酌量示，约48的哮喘患者同期存在2型及非2型症联系表型6。在重度哮喘患者中这比例可能，近60存在多条症通路激活，发达为≥2种症生物标记物水平升(图1)7。这种搀杂型症增多了靶向生物疗的难度，厘清哮喘内在纵横交错的症采集可能为个体化疗的靶点挖掘斥地念念路。
图1 重度哮喘患者部队中3种生物标记物阳的重迭情况7
二
上游驱动，TSLP位于气说念症采集的起源位置
不同内型哮喘的内容还是捏续的慢气说念症3。哮喘患者的气说念上皮结构受损，易受外界过敏原、病原体及环境身分的刺激，促进上皮警报素IL-25、IL-33及胸腺基质T淋巴细胞生成素(TSLP)的开释，进而活化多种疫细胞、诱症因子无数开释、驱动下流症联反映8,9。这辅导气说念上皮并非被迫御的樊篱，而是症开动的艰辛感应器——在上游IL-2510、IL-334、TSLP11,12的驱动下，下流的多条症通路被激活，酿成互作的气说念症采集，影响着不同哮喘内型的发生发展。
过敏哮喘的2型症主要受上游TSLP与IL-33驱动10，下流产生IL-4、IL-5、IL-13及疫球卵白E(IgE)，介哮喘症情切说念反映13。其中，TSLP与过敏哮喘的症反映关系密切10。TSLP可介树突状细胞的锻练分化，并增强其向赞助T淋巴细胞2(Th2)向呈递抗原的智力。而Th2细胞分泌的IL-4及IL-13跨越促进B细胞产生IgE。IgE与魁梧细胞名义受体诱骗后致其对过敏原敏锐增多，当再次表露于过敏原时可赶快诱魁梧细胞脱颗粒，开释包括组胺和白三烯在内的多种症介质。IL-33则在细胞毁伤或坏死时被迫开释，通过激活2型固有淋巴细胞(ILC2)产生IL-5和IL-13，并促进魁梧细胞和嗜碱粒细胞开释症介质8,10。此外，IL-25通过激活ILC2和Th2细胞，也能促其开释IL-4、IL-5、IL-13等症因子11，强化2型症布景。
关于嗜酸粒细胞哮喘的2型症，TSLP、IL-33与IL-25均可在不同进度径直或波折激活ILC2，驱动嗜酸粒细胞介的2型症反映。以TSLP为例，其驱动ILC2开释IL-5及IL-13等症因子加重气说念症，与哮喘症状加重及肺下落关连8,13。在IL-5与IL-13的介下，哮喘的症标记物水平发生变化。IL-5促进嗜酸粒细胞召募，设备保温施工致症反映，患者EOS水平升8,9；而IL-13可促进气说念黏液极端分泌，介气说念反映，诱氧化氮开释，使患者的FeNO发达为水平8。另外，IL-33看成细胞毁伤时被迫开释的ILC2强激活剂，可跨越加重症反映8,10。而IL-25可激活ILC2并放大Th2细胞，增强IL-5驱动的嗜酸粒细胞向气说念召募及组织浸润，起到定的赞助作用8,11。
在非2型症哮喘中，当今有左证标明TSLP是参与非2型症的上游调控因子13，辅导其可能是息争不同哮喘内型的潜在桥梁。面，TSLP可作用于树突状细胞，激活Th17/IL-17A通路13，促进中粒细胞症及气说念重塑4,14。另面，TSLP还可径直作用于魁梧细胞及ILC2等固有疫细胞9,12，共同促进非2型症哮喘的发生发展。
手机：18632699551（微信同号）总体上，不同哮喘内型症反映的开动离不开三大上皮警报素的参与。IL-25、IL-33和TSLP均位于症联反映上游，但三者作用秉性并不相同8,13。IL-25及IL-33可增强2型症反映8,10黔西南铝皮保温，而TSLP通过树突状细胞活化Th2和Th17细胞、或径直活化ILC2、同期驱动2型及非2型症联反映，与各内型哮喘的发生发展关系密切9,13，辅导TSLP可能为障碍的症驱动因子(图2)。
图2 上皮警报素TSLP调控下流症采集9
三
起源靶向，从单下流阻断走向症采集调控
临床上关于摒除患者降服及药物吸入技艺身分外，法例息争吸入剂量吸入糖皮质激素(ICS)及长β2受体欢乐剂(LABA)疗3个月或以上，并在充分贬责影响哮喘阻挡各式身分后仍然不可达到哮喘阻挡，或上述疗降后失去阻挡的重度哮喘患者，聘用安妥的生物制剂疗可减少激素的使用，有缩小哮喘急发作率2。
当今，获批用于疗重度哮喘的生物制剂仍主要针对特定的症通路。具体而言，抗IgE单抗用于疗清IgE水平升的过敏哮喘患者；抗IL-5/IL-5R单抗在EOS≥150个/μL或300个/μL的重度嗜酸粒细胞哮喘患者中使用；抗IL-4R单抗对中重度嗜酸粒细胞哮喘或需口服激素保管疗的哮喘患者有2。这些生物制剂均靶向下流，是哮喘贬责的艰辛构成。而针对非2型哮喘或兼具2型及非2型症特征的搀杂型症哮喘患者，若将生物制剂靶点前移至症联反映的上游起源，可跨越完善贬责的形式。翌日，起源靶向是重度哮喘疗的艰辛向之。
在临床执行中，靶向下流症通路的生物制剂为特定内型的哮喘患者带来获益，而靶向起源的疗为搀杂型症及非2型症的哮喘患者提供了梦想聘用。这些新式的生物制剂共同完善哮喘的贬责形式，为不同内型重度哮喘患者的临床结局带来新的但愿。
记忆：哮喘根据其症特征可分为不同表型及内型，包括发达为2型症的早发过敏哮喘、晚发嗜酸粒细胞哮喘，以及非2型、搀杂型症哮喘。不同哮喘内型均受到以TSLP为代表的上游警报素驱动，诱发下流症联反映，加重气说念症。翌日，靶朝上游的生物制剂将与其他靶向下流特定症通路的药物共同构建并完善重度哮喘贬责布局，临床需基于患者病情特征进行个体化案聘用。
简历
李靖 主任大夫 训诲
广州医科大学附属病院、国呼吸医学中心、呼吸寰宇实验室
广州呼吸健康酌量院变态反映科主任、训诲、博
好意思国Loma Linda大学特聘训诲黔西南铝皮保温
世界过敏学会（WAO）成东说念主哮喘委员会委员
海峡两岸医药卫生交流协会过敏业委员会届主任委员
大夫协会变态反映学分会会长、医促会过敏医学分会主任委员
广东省医学会变态反映学分会名誉主任委员、呼吸病学分会哮喘学组组长
广州市档次东说念主才凸起、广东省医学军东说念主才、“岭南能人工程”二梯队
承担多项国当然基金形貌和科技部要紧形貌在Nature Biotechnology、Lancet Respiratory、ERJ、JACI、Allergy、Chest等杂志发表SCI论著160余篇，总影响因子761.335
获多项国和广东省科技跨越，在过敏与呼吸说念的酌量、诊和预面颇具造诣
参考文件
中华医学会呼吸病学分会. 中华结核和呼吸杂志. 2025,48(3):208-248.
医药训诲协会慢气说念业委员会. 中华医学杂志. 2024,104(20):1759-1789.
GINA 2026.
Quoc QL, et al. Korean J Intern Med. 2024 Mar;39(2):215-227.
Lommatzsch M, et al. Journal of allergy and clinical immunology 118.1 (2006):91-97.
Han YY, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021,9(1):349-362.e18.
Denton E, et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jul;9(7):2680-2688.e1-e7.
Calvén J, et al. Int J Mol Sci. 2020,21(23):8907.
Pelaia C, et al. Int J Mol Sci. 2021,22(9):4369.
Roan F et al. J Clin Invest. 2019,129:1441–1451.
Pelaia C, et al. Biomedicines. 2021;9(9):1108.
Allakhverdi,et al. Journal of Allergy and Clinical Immunology 123.4 (2009):958-960.
Gauvreau GM, et al. Expert Opin Ther Targets. 2020,24:777-792.
Chesné J, et al. Am J Respir Crit Care Med. 2014;190(10):1094-1101.
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